La dégénérescence des muscles paraspinaux induite par le glycérol entraîne une hyper

Sep 28, 2023

Rapports scientifiques volume 13, Numéro d'article : 8170 (2023) Citer cet article

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Les troubles dégénératifs de la colonne vertébrale, y compris la déformation cyphotique, sont associés à une gamme de caractéristiques dégénératives de la musculature paraspinale. Il a donc été émis l'hypothèse que la dysfonction musculaire paraspinale est un facteur causal de la déformation dégénérative de la colonne vertébrale ; cependant, les études expérimentales démontrant les relations causales font défaut. Les souris mâles et femelles ont reçu des injections de glycérol ou de solution saline bilatéralement le long des muscles paraspinaux à quatre moments, chacun séparé de 2 semaines. Immédiatement après le sacrifice, un micro-CT a été réalisé pour mesurer la déformation de la colonne vertébrale ; des biopsies musculaires paraspinales ont été prises pour mesurer les propriétés actives, passives et structurelles ; et les épines lombaires ont été fixées pour l'analyse de la dégénérescence des disques intervertébraux (DIV). Les souris injectées de glycérol ont montré des signes clairs de dégénérescence et de dysfonctionnement des muscles paraspinaux : teneur en collagène significativement (p < 0,01) plus élevée, densité plus faible, force active absolue plus faible, plus grande rigidité passive par rapport aux souris injectées de solution saline. De plus, les souris ayant reçu une injection de glycérol présentaient une déformation de la colonne vertébrale : un angle cyphotique significativement (p < 0,01) supérieur à celui des souris ayant reçu une injection de solution saline. Les souris injectées de glycérol ont également démontré un score dégénératif IVD significativement (p <0, 01) supérieur (bien que léger) au niveau lombaire le plus élevé par rapport aux souris injectées de solution saline. Ces résultats fournissent des preuves directes que des altérations combinées morphologiques (fibrose) et fonctionnelles (activement plus faibles et passivement plus rigides) des muscles paraspinaux peuvent entraîner des changements négatifs et des déformations au sein de la colonne thoraco-lombaire.

Avec une population vieillissante croissante, le nombre de patients traités pour des troubles rachidiens dégénératifs devrait augmenter1, créant ainsi un fardeau important sur la qualité de vie et les coûts sociaux2,3. Les troubles rachidiens dégénératifs sont une affection multifactorielle associée à un éventail d'indications liées au muscle squelettique, notamment une plus grande teneur en graisse paraspinale4,5 et en collagène6,7, une force musculaire paraspinale plus faible8 et des propriétés mécaniques passives paraspinales altérées9. Ce n'est pas surprenant, car de nombreuses maladies chroniques sont associées à des altérations des muscles squelettiques10,11,12,13; les troubles rachidiens dégénératifs ne font pas exception. Une vaste littérature a déjà lié la myostéatose (infiltration graisseuse musculaire), la fibrose et l'atrophie à de nombreuses pathologies de la colonne vertébrale, y compris la déformation hyper-kyphotique14,15,16, la dégénérescence du disque intervertébral (IVD)17,18, la hernie IVD7,18 et la lombalgie non spécifique douleur5. De plus, les patients présentant une déformation cyphotique de la colonne lombaire présentent une plus grande dégénérescence des muscles paraspinaux par rapport aux patients sans déformation6. Ces altérations musculaires liées à la déformation de la colonne vertébrale sont importantes, car le déséquilibre sagittal associé à la déformation cyphotique s'est avéré être le prédicteur radiographique le plus fiable et l'indicateur de l'état de santé des adultes atteints de troubles de la colonne vertébrale19. Alors que la dysfonction musculaire paraspinale et spinopelvienne est supposée être un facteur causal de la déformation vertébrale dégénérative14,15,20,21,22,23, les études expérimentales démontrant de véritables relations de cause à effet font défaut.

Des travaux récents ont démontré une grande variabilité dans les propriétés fonctionnelles actives (force spécifique) et passives (module élastique) des biopsies musculaires paraspinales de patients adultes dégénératifs atteints de déformation vertébrale, rapportant des valeurs qui semblent être altérées par rapport aux normes du muscle squelettique appariées selon l'âge24. Néanmoins, on ne sait pas si les altérations musculaires sont des conséquences de la dégénérescence et de la déformation de la colonne vertébrale ou si elles précèdent, entraînent ou accompagnent la progression de la maladie ; des données causales sont nécessaires pour répondre à de telles hypothèses. Cependant, en raison de la longue évolution progressive des troubles dégénératifs de la colonne vertébrale chez l'homme et du manque de données musculaires aux stades précoces asymptomatiques de la maladie, il est irréaliste d'obtenir de telles données chez l'homme. Peu d'études animales ont tenté de démêler la relation entre la physiopathologie du muscle paraspinal et les déformations dégénératives de la colonne vertébrale25,26. Cho et al.25 ont découvert qu'une lésion sévère du muscle paraspinal (ischémie de 2 semaines) chez le rat entraînait une déformation cyphotique thoraco-lombaire ; cependant, les auteurs n'ont pas quantifié les changements dégénératifs dans les muscles et le mécanisme de la lésion musculaire était probablement non physiologique. De même, Hey et al.26 ont utilisé un modèle de myopathie knock-out TSC1 du corps entier chez la souris et ont démontré que la myopathie musculaire du corps entier entraîne une déformation cyphotique thoraco-lombaire chez des souris âgées de 12 mois par rapport à des témoins appariés selon l'âge. Cependant, cette étude était limitée en ce que la myopathie n'était pas spécifique aux muscles paraspinaux, mais affectait plutôt l'ensemble du système musculaire squelettique, et la quantité de fibrose musculaire et d'infiltration graisseuse n'était pas mesurée, ni aucune mesure fonctionnelle effectuée.

Il est également intéressant de savoir si le processus actif de dégénérescence des muscles paraspinaux peut initier d'autres changements dégénératifs de la colonne vertébrale tels que la dégénérescence IVD. La relation inverse, où l'initiation de la dégénérescence IVD entraîne des modifications dégénératives des muscles paraspinaux, a été démontrée dans plusieurs modèles animaux9,27,28,29. Une étude plus approfondie des interrelations qui conduisent à l'initiation et à la progression de la dégénérescence vertébrale, y compris la dégénérescence des muscles paraspinaux et du DIV et la déformation cyphotique, est nécessaire.

Pour mieux démêler l'association de cause à effet entre la dégénérescence du muscle paraspinal et la dégénérescence et la déformation de la colonne vertébrale, nous avons développé et caractérisé un nouveau modèle de dégénérescence du muscle paraspinal en utilisant des injections intramusculaires expérimentales répétées de glycérol chez des souris de type sauvage C57BL/6. Il a été émis l'hypothèse que la dégénérescence induite du muscle paraspinal conduirait directement à une déformation cyphotique de la colonne vertébrale et à une légère dégénérescence des DIV.

Comme prévu, les souris injectées de glycérol ont démontré une plus grande teneur en collagène (c'est-à-dire la fibrose) par rapport aux souris injectées de solution saline pour les deux muscles (MULT : glycérol = 17,9 % vs solution saline = 5,4 % ; effet principal du groupe = p < 0,01 ; ES : glycérol = 15,1 % vs solution saline = 4,5 % ; effet principal du groupe = p < 0,0001) (Figs. 1, 2a). Il y avait aussi un effet d'interaction dans le MULT (p = 0,047), où la différence entre les groupes glycérol et solution saline était plus grande chez les femmes que chez les hommes. Il n'y avait pas d'effet principal du sexe (p = 0,056). Dans le muscle ES, il n'y avait pas d'interaction (p = 0,58) ni d'effet sexuel (p = 0,22). De manière inattendue, les souris injectées de glycérol n'ont pas démontré de différence significative dans le dépôt de graisse par rapport aux souris injectées de solution saline dans l'un ou l'autre des muscles (MULT : glycérol = 2,1 % de solution saline = 1,5 % ; effet principal du groupe : p = 0,6296 ; ES : glycérol = 2,1 % de solution saline = 1,6 %, effet principal du groupe : p = 0,2797) (Figs. 1, 2b). De même, il n'y avait aucun effet du sexe (MULT : p = 0,31 ; ES : p = 0,59) ou des effets d'interaction (MULT : p = 0,56 ; ES p = 0,85). Qualitativement, un plus grand nombre de noyaux centraux, une distribution de taille de fibre plus inhomogène et une infiltration de cellules inflammatoires mononucléées ont été trouvés dans le glycérol par rapport aux groupes salins (observés par coloration H&E; Fig. 2c). Dans l'ensemble, ces données indiquent que les injections multiples de glycérol induisent une dégénérescence des muscles paraspinaux, caractérisée principalement par un dépôt de collagène significativement plus important (c'est-à-dire une fibrose), mais pas de teneur en graisse.

Des injections intramusculaires répétées de glycérol induisent une fibrose, mais pas d'infiltration graisseuse 14 jours après le traitement final. ( a, b ) La quantification du dépôt de collagène via la coloration rouge picrosirius + vert rapide indique une plus grande teneur en collagène avec un traitement au glycérol (carrés : solution saline, cercles : glycérol). ( c, d ) La quantification de l'infiltration graisseuse via la coloration Oil Red O (ORO) n'indique aucun effet significatif avec le traitement au glycérol. N = 6 par groupe. (A) Effet principal du groupe ****p < 0,01 ; #p = 0,047 représente un effet d'interaction significatif entre le groupe de traitement et le sexe. Toutes les données sont rapportées sous forme de moyennes ± IC à 95 %.

Images représentatives de souris mâles et femelles des groupes glycérol et solution saline. (a) Picrosirius rouge + vert rapide, (b) ORO, (c) H&E. n = 1–2 sections par muscle. Pour (c) la flèche continue noire représente les noyaux centraux indiquant la régénération (seuls certains sont mis en évidence) ; la flèche pleine blanche représente une cellule inflammatoire mononucléée ; l'accolade solide noire représente de petites fibres arrondies indiquant la dé-/régénération ; la flèche noire avec un contour jaune représente le remplacement du muscle par du tissu fibreux. Notez que les flèches et les accolades sont représentatives et que ces caractéristiques sont largement apparentes dans toute la section. Barres d'échelle = 100 µm.

Il n'y avait pas de différence significative dans la CSA (surface en coupe) au niveau L3 entre les souris traitées au glycérol et à la solution saline (glycérol = 63, 9 mm2 vs solution saline = 61, 3 mm2, p = 0, 41) (Fig. 3a). Il y avait un effet principal du sexe (hommes = 69,3 mm2 vs femmes = 55,8 mm2 p < 0,01) mais aucune interaction (p = 0,98). Pour la densité musculaire dorsale, un effet principal de groupe était présent (glycérol = 0,60 vs solution saline = 0,79 p < 0,01) mais aucun effet du sexe (masculin = 0,66 vs féminin = 0,72, p = 0,18) et aucune interaction (p = 0,41) (Fig. 3b).

Aucune différence dans le CSA du muscle dorsal, mais une densité musculaire dorsale plus faible, dans le glycérol par rapport aux souris traitées avec une solution saline mesurée 14 jours après le traitement final. ( a ) La quantification du muscle dorsal (multifidus, erector spinae et quadratus lumborum combinés) CSA ne démontre aucune différence de groupe entre les souris glycérol et saline (p = 0, 41). Il y avait une différence significative entre les souris mâles et femelles (p < 0,01), les mâles ayant un muscle dorsal significativement plus gros (représenté par ***) CSA. ( b ) La quantification de la densité musculaire dorsale indique une densité musculaire plus faible chez les souris traitées au glycérol (p <0, 01). Notez que les valeurs de densité musculaire sont sans unité car elles ont été normalisées à la densité de la rate. N = 6 par groupe ; clair/carrés = solution saline, foncé/cernes = glycérol. ( c ) Image représentative de la région d'intérêt (ROI) de la zone musculaire dorsale à L3 acquise par micro-CT. Toutes les données sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 %.

Un total de 144 fibres musculaires individuelles ont été activement testées ; parmi ceux-ci, 128 étaient de type IIB, 8 de type IIX, 1 de type IIA, 5 de type IIB/X et 2 de type IIX/A. Par conséquent, seules les fibres de type IIB ont été statistiquement testées et rapportées ici.

Pour le CSA monofibre, il n'y avait pas d'effet de groupe (MULT : p = 0,85 ; ES : p = 0,34) et pas d'interaction, (MULT : p = 0,058 ; ES : p = 0,92) mais un effet principal du sexe pour le MULT (les mâles ont un CSA plus grand que les femelles p < 0,01 ; ES : p = 0,41) (Fig. 4a). La force isométrique absolue maximale à l'état d'équilibre était plus faible dans le muscle injecté de glycérol par rapport au muscle injecté de solution saline dans l'ES (effet principal p <0,01) et le MULT chez les souris femelles mais pas mâles (interaction groupe par sexe, p = 0,03 ; effet principal de groupe, p = 0,91). Dans l'ES, il n'y avait pas d'effet de sexe (p = 0, 14) ou d'interaction (pp = 0, 63), et dans le MULT, il y avait un effet principal de sexe (p <0, 01) (Fig. 4b). La force spécifique n'était pas différente entre les groupes (MULT : p = 0,82 ; ES : p = 0,07) et il n'y avait pas non plus d'effet du sexe (MULT : p = 0,06 ; ES : p = 0,90) ou d'interaction (MULT : p = 0,83 ES : p = 0,10) (Fig. 4c). Le module actif n'était pas significativement différent entre les groupes (p = 0,57) et il n'y avait pas non plus d'effet du sexe (p = 0,74) ou d'interaction (p = 0,52) dans le MULT ; cependant, dans l'ES, il y avait un effet significatif du groupe (p = 0,01), où le groupe glycérol avait un module actif inférieur (c'est-à-dire une rigidité normalisée active inférieure) par rapport au groupe salin, mais aucun effet du sexe (p = 0,587) et aucune interaction (p = 0,11) (Fig. 4d).

Un traitement répété au glycérol entraîne une production de force isométrique absolue plus faible des muscles paraspinaux. ( a - d ) Mesures contractiles pour les fibres musculaires MULT (gauche), ES (droite). (a) CSA, (b) force isométrique absolue en régime permanent, (c) force spécifique, (d) module actif. Chaque carré (solution saline) ou cercle (glycérol) (MULT n = 59–65 par mesure, ES n = 63–67 par mesure) représente une seule fibre. Les valeurs sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 %. *p = 0,01, effet significatif du groupe ; **p < 0,01, effet significatif du groupe ; ***p < 0,01, effet significatif du sexe ; #p = 0,03 représente une interaction significative.

Pour le taux de redéveloppement de la force, il n'y avait aucun effet de groupe (MULT : p = 0,81 ; ES : p = 0,26) et aucun effet d'interaction (MULT : p = 0,11 ES : p = 0,66) dans l'un ou l'autre muscle. Cependant, il y avait un effet principal du sexe dans le MULT (p = 0,02) avec les hommes ayant un taux de développement de la force 34% plus rapide que les femmes. Il n'y avait pas de différence entre les sexes dans l'ES (p = 0,36) (Fig. 5).

Le taux de redéveloppement de la force n'est pas différent dans le glycérol par rapport aux souris traitées avec une solution saline. Fibres musculaires MULT (gauche) et ES (droite) (MULT n = 57, ES n = 62). Les valeurs sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 %. *p = 0,02, effet significatif du sexe.

Il y avait un effet significatif du groupe (p < 0,01), avec un module élastique passif supérieur de 80 % dans le SE à partir du glycérol par rapport aux groupes injectés de solution saline. Il n'y avait aucun effet du sexe (p = 0,52) et aucun effet d'interaction (p = 0,44) (Fig. 6).

Le traitement au glycérol entraîne une plus grande rigidité passive des faisceaux de fibres musculaires du SE. ( a ) Mesures mécaniques passives pour les faisceaux de fibres musculaires de l'ES (carrés clairs = solution saline, cercles sombres = glycérol ; n = 62 faisceaux de fibres au total). (b) Encart de la figure A sans valeur aberrante pour mieux visualiser la distribution des données. Les valeurs sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 %. **p = 0,0092, effet significatif du groupe (avec ou sans valeur aberrante supprimée : avec valeur aberrante supprimée p = 0,0045).

Les souris injectées de glycérol ont développé une plus grande cyphose thoraco-lombaire par rapport aux souris injectées de solution saline. Plus précisément, les souris injectées de glycérol ont démontré un angle de Cobb kyphotique plus grand 2 semaines après l'injection finale (jour 56) par rapport aux souris injectées de solution saline (glycérol = 44, 4 ° vs solution saline = 26, 4 ° p <0, 01). Il n'y avait aucun effet du sexe (p = 0,052) et aucun effet d'interaction (p = 0,65) (Fig. 7a, b). La lordose lombaire n'était pas différente entre les animaux injectés de glycérol et de solution saline (Glycérol = − 0,5° vs Saline = 4,8° p = 0,1552) sans effet du sexe (p = 0,5915) et sans effet d'interaction (p = 0,5758) (Fig. 7c) .

La myopathie des muscles paraspinaux entraîne directement une déformation cyphotique thoraco-lombaire mais n'a aucun effet sur la lordose. ( a ) Quantification de la déformation cyphotique via la mesure de l'angle de Cobb démontrant une plus grande cyphose dans le glycérol par rapport aux souris salines 14 jours après les injections finales. N = 6 par groupe ; carrés = solution saline : cercles = glycérol. **p < 0,01. ( b ) Modèle 3D de squelettes de souris femelles représentatifs, démontrant une plus grande cyphose thoraco-lombaire chez la souris glycérol. haut : solution saline ; fond : glycérol. ( c ) Angle de lordose lombaire dans le glycérol par rapport aux souris salines 14 jours après les dernières injections. N = 6 par groupe ; carrés = solution saline : cercles = glycérol. Notez que le grand intervalle de confiance chez les souris femelles glycérol est dû à une seule femelle avec un grand angle lombaire cyphotique (négatif). (d) Mesure de l'alignement sagittal de la colonne vertébrale à l'aide de la méthode Cobb et de la lordose lombaire avec le logiciel Surgimap. Toutes les données sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 %.

Il n'y avait pas de différence de groupe significative dans le score dégénératif entre les souris injectées de glycérol et de solution saline à l'exception du niveau vertébral L1/2 (Fig. 8) : (niveau L1/2 : glycérol = 1,1 solution saline = 0,3, p = 0,002 ; L2 Niveau /3 : Glycérol = 0,8 Solution saline = 0,6, p = 0,47 ; Niveau L3/4 : Glycérol = 1,0 Solution saline = 1,1, p = 0,5381 ; Niveau L4/5 : Glycérol = 1,2 Solution saline = 1,1, p = 0,7837 ; L5/6 niveau : Glycérol = 1,4 Solution saline = 1,2, p = 0,6031). Il n'y avait aucun effet significatif du sexe et aucun effet d'interaction pour aucun niveau (niveau L1/2 : sexe p = 0,5612, interaction p = 0,1701 ; niveau L2/3 : sexe p = 0,7553, interaction p = 0,9172 ; niveau L3/4 : sexe p = 0,4071, interaction p = 0,7989 ; niveau L4/5 : sexe p = 0,2801, interaction p = 0,4143 ; niveau L5/6 : sexe p = 0,6390, interaction p = 0,7603).

Effet des injections de glycérol sur la dégénérescence IVD. Coupes histologiques représentatives de (a) le L5/6 et (b) les L1/2 IVD tachés de safranin-o/fast green de souris mâles et femelles injectées avec du glycérol ou une solution saline. Barres d'échelle = 100 µm. ( c ) Les scores de dégénérescence IVD (échelle de 0 à 10) n'ont montré aucune différence significative entre les souris injectées de glycérol et de solution saline à tous les niveaux sauf le niveau L1 / 2. N = 6 animaux/groupe. Toutes les données sont présentées sous forme de moyennes ± IC à 95 % (avec des barres au-dessus uniquement). **p = 0,0020. Pour chaque sexe, 3 à 6 DIV (points de données individuels) ont été analysés par niveau, pour chaque groupe.

Au niveau L1/2, la différence significative entre les groupes glycérol et solution saline était principalement due à des caractéristiques dégénératives légères notées dans le nucleus pulposus (score moyen de glycérol = 0,59, score moyen de solution saline = 0,16), suivi par l'annulus fibrosus (glycérol = 0,38, solution saline = 0,06) et enfin la limite noyau/anneau (glycérol = 0,13, solution saline = 0,06).

La physiopathologie à l'origine des troubles dégénératifs de la colonne vertébrale et de la déformation de la colonne vertébrale est complexe et il a été suggéré d'impliquer les muscles paraspinaux14,15,20,21,22,23. Cependant, les preuves directes à l'appui de cette hypothèse sont incomplètes. Ici, en utilisant un modèle de souris d'injections intramusculaires répétées de glycérol sur une période de 8 semaines, il est démontré que les muscles paraspinaux des souris injectées de glycérol ont beaucoup plus de tissu fibreux, un plus grand nombre de noyaux centraux (ce qui implique que le muscle subit des cycles de dégénérescence et régénération), produisent moins de force active absolue et sont passivement plus rigides. De plus, un lien direct est établi entre ces propriétés musculaires défavorables et le développement de la déformation hyper-kyphotique thoraco-lombaire. Les principales conclusions de cette étude sont que (1) la dégénérescence paraspinale peut conduire directement à une déformation hyper-cyphotique ; l'angle de Cobb cyphotique était significativement (68 %) plus élevé dans le glycérol par rapport aux souris injectées de solution saline au moment final (jour 56) ; (2) la faiblesse des muscles paraspinaux (les muscles injectés de glycérol avaient des fibres musculaires ES qui étaient 24 % plus faibles que les muscles injectés de solution saline) et la raideur passive (les muscles ES injectés de glycérol avaient des faisceaux de fibres qui étaient 80 % plus rigides que les muscles ES injectés de solution saline) semblent être les paramètres fonctionnels musculaires dominants conduisant à la déformation hyper-cyphotique dans ce modèle ; (3) la déformation hyper-kyphotique ne s'accompagne pas d'une dégénérescence significative du DIV, mais il existe des signes de dégénérescence légère du DIV se développant au niveau lombaire supérieur. Ces résultats fournissent des preuves directes que les altérations morphologiques (fibrose) et fonctionnelles (activement plus faibles et passivement plus rigides) du compartiment musculaire paraspinal peuvent entraîner des modifications négatives de la colonne thoraco-lombaire, preuve qui fait défaut dans la littérature à ce jour.

Des études limitées ont tenté de démontrer que la physiopathologie des muscles paraspinaux peut précéder et mener directement à des modifications négatives de la colonne vertébrale (par exemple25). Des études antérieures ont proposé que la déformation cyphotique se développe en raison de changements posturaux - comme méthode de conservation de l'énergie26, tandis que d'autres ont suggéré que la dégénérescence du disque intervertébral, qui peut entraîner une perte de hauteur du disque et un remodelage osseux, pourrait contribuer à l'apparition de la déformation15, 30,31. Enfin, beaucoup ont émis l'hypothèse que les dysfonctionnements musculaires paraspinaux et spinopelviens sont des facteurs responsables du développement de la déformation vertébrale14,15,20,21,22,23. Tout en présentant des hypothèses convaincantes, ces études sont incapables de démêler la séquence d'événements qui conduisent à la déformation cyphotique. Cette lacune dans la littérature est importante car le déséquilibre sagittal qui survient parallèlement à la déformation cyphotique s'est avéré être le prédicteur radiographique le plus fiable et l'indicateur de l'état de santé des adultes atteints de troubles rachidiens19.

Les muscles paraspinaux des patients atteints de LBPD sont susceptibles de développer une myostéose (intrusion de tissu adipeux dans le corps du muscle) et une fibrose (remodelage tissulaire par lequel le tissu musculaire est remplacé par du tissu conjonctif à base de collagène). Par exemple, des changements graisseux et/ou fibrotiques ont été régulièrement observés à l'aide d'imagerie non invasive dans les hernies IVD5,32, les lombalgies non spécifiques4,33,34 et les sténoses rachidiennes35, y compris une plus grande infiltration graisseuse/fibrotique chez les patients sténosés qui ont un bas du dos. par rapport à un statut fonctionnel supérieur35,36. Des changements graisseux-fibrotiques ont également été observés histologiquement à l'aide de biopsies musculaires prélevées sur des patients lors d'une intervention chirurgicale pour traiter une hernie DIV6,7,37. De plus, il semble que les patients présentant une déformation cyphotique de la colonne lombaire présentent une plus grande dégénérescence de leurs muscles paraspinaux par rapport aux patients sans déformation6. Par exemple, Delisle et al.6 ont constaté que les muscles paraspinaux des patients atteints de cyphose lombaire progressive présentaient une fibrose plus étendue que chez les patients traités pour des hernies DIV. De plus, Malakoutian et al.24, à l'aide d'analyses histologiques de biopsies peropératoires, ont révélé que les patients adultes atteints de déformation rachidienne avaient de fréquents remplacements fibro-gras, ce qui conduit à des valeurs de rigidité passive plus élevées que celles rapportées dans la littérature chez les patients sans déformation, et ont identifié un gamme d'anomalies des fibres musculaires dans les biopsies. Enfin, la faiblesse et le dysfonctionnement des muscles paraspinaux sont supposés être des facteurs responsables de la déformation dégénérative de la colonne vertébrale14,15,20,21,22,23 ; cependant, la confirmation expérimentale de cette hypothèse a fait défaut.

Le modèle d'injection intramusculaire de glycérol utilisé ici a induit une quantité significative de fibrose et une augmentation subséquente de la raideur musculaire passive dans les muscles paraspinaux, ce qui imite les résultats d'études histologiques démontrant de plus grandes quantités de tissu fibrotique dans la pathologie chronique du rachis lombaire37, la déformation cyphotique6, combinée difformité cyphotique et scoliotique24 et hernies IVD7 patients. Cependant, le modèle actuel de glycérol n'a pas induit une quantité significative d'infiltration graisseuse telle que quantifiée par la coloration ORO, ce qui contraste largement avec les études précédentes utilisant des injections uniques de glycérol dans les muscles des membres de souris38 et rapportant des patients humains atteints de LBPD où l'infiltration graisseuse est généralement prédominante dans les muscles paraspinaux à l'aide d'une imagerie non invasive (p. ex., 5, 32).

Bien qu'il existe un nombre croissant de littérature humaine démontrant des liens entre la morphologie modifiée du muscle paraspinal et les LBPD, beaucoup reste encore inconnu concernant leur interaction mécaniste directe. Spécifique à la difformité, Cho et al.25 ont découvert que des lésions sévères du muscle paraspinal (ischémie de 2 semaines) chez les rats entraînaient une déformation cyphotique thoraco-lombaire qui persistait pendant le reste de l'étude (12 semaines) ; cependant, les auteurs n'ont pas quantifié les changements dégénératifs dans les muscles. Une étude récente a éliminé le gène TSC1 chez des souris femelles pour créer une myopathie dans l'ensemble du système musculaire squelettique et a révélé que la myopathie des muscles du corps entier entraîne une déformation cyphotique thoraco-lombaire chez les souris âgées de 12 mois, mais pas de 9 mois par rapport à témoins appariés selon l'âge26. Cette étude26 était limitée dans la mesure où la myopathie n'était pas spécifique aux muscles paraspinaux mais concernait l'ensemble du système musculaire squelettique, et la quantité de fibrose et d'infiltration graisseuse n'était pas mesurée, ni aucune mesure fonctionnelle effectuée. Il a également été démontré que d'autres modèles de souris présentant une faiblesse connue des muscles squelettiques du corps entier (par exemple, les souris Mdx39 et les souris déficientes en tétranectine40) développent une hypercyphose vertébrale.

Des travaux récents de Lorbergs et al.41 ont rapporté qu'une section transversale plus petite et une qualité inférieure des muscles paraspinaux thoraciques étaient associées à un angle de Cobb kyphotique plus grand dans une population âgée de 50 ans et plus. Dans l'étude actuelle, l'analyse micro-CT a fourni des mesures plus larges du muscle dorsal CSA (zone de section transversale) et de la densité (cette dernière une représentation de la qualité musculaire) au niveau vertébral L3. Alors que les injections de glycérol n'ont pas modifié le CSA global du muscle dorsal, la densité du muscle dorsal était significativement plus faible chez les souris injectées de glycérol par rapport aux souris injectées de solution saline. Cette densité plus faible reflète un pourcentage plus faible du muscle occupé par le tissu contractile, ce qui démontre à nouveau un lien direct avec le développement de la déformation de la colonne vertébrale.

À notre connaissance, il s'agit de la première étude visant à déterminer si une altération de la fonction musculaire paraspinale peut précéder et donc conduire à une déformation de la colonne vertébrale. Ici, une production de force absolue plus faible était apparente dans l'ES (les deux sexes) et le MULT (femme uniquement) dans le groupe injecté de glycérol par rapport au groupe injecté de solution saline. Comme ni la CSA des fibres ni la force spécifique n'étaient statistiquement différentes entre les groupes glycérol et salin, c'est probablement la combinaison de petites différences dans les deux (c'est-à-dire une CSA et une force spécifique légèrement inférieures dans le groupe glycérol) qui conduit aux différences plus importantes et statistiquement significatives en termes absolus. force. Ceci est partiellement soutenu dans l'ES par la différence significative du module actif (25 % inférieur dans le groupe glycérol), ce qui suggère que même en tenant compte de la taille de la fibre, il y avait moins de ponts croisés attachés pendant la production active de force isométrique à l'état stable . Cela implique que la force spécifique ES peut avoir eu tendance à être significativement plus faible dans le groupe glycérol. Plus particulièrement, une différence claire et significative a été observée dans le module d'élasticité passif entre les groupes pour l'ES (module supérieur de 80 % dans le groupe glycérol par rapport au groupe salin ; non mesuré dans le MULT en raison du manque de tissu), probablement le résultat de la quantité significativement plus grande de collagène dans le muscle. La sensibilité au remodelage musculaire passif n'est pas surprenante, car des études antérieures ont également révélé des modifications des propriétés mécaniques passives des muscles de la colonne vertébrale en réponse à une pathologie de la colonne vertébrale9,42 ; cependant, il s'agit de la première étude à montrer la relation inverse, selon laquelle les modifications des propriétés musculaires passives précèdent probablement les modifications pathologiques de la colonne vertébrale. Les études futures devraient étudier plusieurs points de temps en utilisant l'imagerie in vivo et/ou l'ajout de plus d'animaux pour améliorer la précision sur le moment exact des événements entraînant des modifications des muscles paraspinaux et le développement d'une déformation de la colonne vertébrale.

Les résultats des analyses IVD démontrent au plus la présence d'une dégénérescence légère (scores moyens tous niveaux de 1,1/10 dans les groupes glycérol et 0,9/10 dans les groupes salins). Des différences statistiquement significatives entre les groupes glycérol et salin n'étaient présentes qu'au niveau L1/2 (score moyen de 1,1 dans le groupe glycérol et de 0,3 dans le groupe salin). Alors que ce score L1/2 de 1,1 (sur 10) dans le groupe glycérol représente une dégénérescence très légère, L1/2 était le niveau le plus crânien analysé, représentant ainsi le niveau le plus proche du début de la déformation. Ainsi, la petite différence entre les groupes glycérol et solution saline à ce niveau vertébral (L1/2) peut indiquer une dégénérescence accélérée dans le groupe glycérol qui aurait progressé davantage sur une période plus longue et/ou la présence d'une dégénérescence progressive dans DIV situés plus crânialement dans la région de la déformation. Malgré cette possibilité, il est clair que le développement d'une déformation a précédé toute dégénérescence IVD significative dans la région lombaire.

Deux mesures musculaires ont démontré un effet plus fort chez les souris femelles que chez les souris mâles. La première, la teneur en collagène quantifiée par histologie, était plus élevée dans les muscles injectés de glycérol des mâles et des femelles, mais l'effet était significativement plus important dans le MULT des femelles par rapport aux mâles. La seconde, la force absolue, était significativement plus faible chez les deux sexes de l'ES dans le glycérol par rapport aux muscles salins, mais dans le MULT, elle n'était inférieure que dans le glycérol par rapport aux muscles salins des femmes et non des hommes. Malgré ces phénotypes dégénératifs plus forts chez la femme par rapport aux muscles masculins, il n'y avait pas de différence basée sur le sexe dans l'ampleur de la déformation cyphotique induite par les injections de glycérol.

Il convient de noter que si les résultats actuels démontrent un lien clair entre la myopathie des muscles paraspinaux et la déformation vertébrale, cela ne doit pas être directement extrapolé à l'homme, qui présente des différences fonctionnelles claires par rapport aux rongeurs (par exemple, bipède vs quadrupède), et dont le rachis lombaire est lordotique (humains) tandis que les rongeurs ont une région lombaire beaucoup plus plate.

En résumé, cette étude a démontré avec succès que : (1) des injections intramusculaires expérimentales de glycérol chez des souris de type sauvage C57BL/6 entraînent une dégénérescence musculaire, notamment une fibrose musculaire sévère, un raidissement musculaire passif et une altération de la production de force absolue. Fait intéressant, de multiples injections de glycérol chez la souris n'ont pas entraîné d'augmentation significative de l'infiltration graisseuse dans les muscles paraspinaux. (2) La myopathie des muscles paraspinaux conduit directement à une déformation kyphotique de la colonne vertébrale ; ainsi, fournissant la première preuve directe que la dégénérescence paraspinale peut initier le développement d'une déformation de la colonne vertébrale.

Des expériences ont été réalisées sur des souris C57BL/6 femelles (n = 12) et mâles (n = 12) âgées de 10 à 12 semaines (Charles River Laboratories) approuvées par le protocole d'utilisation des animaux de l'Université de Guelph (#4533) conformément à toutes les directives et règlements pertinents; le rapport des méthodes ici suit les directives ARRIVE. Toutes les souris pesaient entre 22 et 26 g au début de l'expérience et permettaient une activité libre dans la cage et un accès ad libitum à la nourriture et à l'eau. Les souris ont été hébergées dans des conditions standard de 22°C. Douze souris (6 femelles et 6 mâles) ont reçu des injections bilatérales de glycérol au milieu du ventre des muscles multifide et érecteur du rachis le long des niveaux vertébraux ~ L1–L6 pour induire une myopathie musculaire. Douze souris témoins (6 femelles et 6 mâles) ont reçu une injection identique, mais avec une solution saline au lieu de glycérol. Le glycérol provoque la régénération musculaire en induisant une nécrose des myofibres et un dépôt de graisse intramusculaire chez la souris38 et il a été démontré qu'il induisait une fibrose précoce chez le rat.43 Ici, les injections ont été effectuées tous les 14 jours pendant 42 jours (4 points de temps d'injection) dans le but de créer un environnement dégénératif. dans le compartiment des muscles paraspinaux.

Les souris ont été anesthésiées en continu avec 2 % d'isoflurane inhalé à 2 L/min et injectées par voie sous-cutanée sur le site d'incision avec un mélange 50/50 de lidocaïne-marcaïne. La profondeur de l'anesthésie a été évaluée par le pincement de l'orteil. La face dorsale de la souris a été rasée et stérilisée à la bétadine. Une incision de 2 à 3 cm a été faite à travers la peau sur la colonne lombaire exposant les muscles multifide et érecteur du rachis. 15 μl de glycérol (50% v/v) ou de solution saline stérile ont ensuite été injectés bilatéralement dans chacun des multifidus lombaire et érecteur spinae, de L1 à L6, avec une seringue à insuline de calibre 29,5. Les incisions cutanées ont été refermées avec des EZ Clips. Les souris ont été autorisées à vivre librement dans leur cage et ont été surveillées quotidiennement pour détecter des signes de douleur, de détresse et d'infection. Des injections intramusculaires ont été effectuées tous les 14 jours pendant 42 jours (c'est-à-dire, 4 moments d'injection) ; les souris ont été sacrifiées 14 jours après la dernière injection sous anesthésie suivie d'une asphyxie au CO2.

Une imagerie micro‐CT a été réalisée immédiatement après le sacrifice pour mesurer la section transversale (CSA) du muscle paraspinal, la densité musculaire et la déformation de la colonne vertébrale. Le balayage a été effectué avec un Skyscan 1278 (Bruker micro-CT, Kontich, Belgique) à une résolution de voxel de 50 μm en utilisant une tension de source de 48 kV et un courant de 1030 μA. Le filtre en aluminium a été réglé à 0,5 mm pour optimiser le contraste tout en minimisant la dose. Le pas de rotation de la source de rayons X a été fixé à 0,7°. Le temps de balayage moyen par animal était de 2,5 min. Les images brutes ont ensuite été reconstruites avec des ensembles de données d'images en coupe transversale NRecon en 3D en utilisant les paramètres suivants : durcissement du faisceau à 20 %, lissage à 2 %, minimum et maximum pour la conversion CS en image à 0 % et 0,03 %, respectivement. Les analyses de la CSA musculaire et de la densité à partir d'images reconstruites ont été effectuées à l'aide du logiciel SkyScan (CTan). Pour mesurer le CSA (mm2) et la densité [en unités Hounsfield (HU)], le multifidus, l'érecteur spinae et le quadratus lumborum ont été combinés et seront appelés « muscle dorsal » ; les muscles ont été combinés parce qu'ils ne pouvaient pas être séparés de manière fiable, comme dans les publications précédentes dans le domaine.44 Premièrement, un seuil de valeur de gris (33–90) a été appliqué pour exclure les tissus non maigres (c'est-à-dire principalement les os), puis une région de l'intérêt a été dessiné manuellement sur la zone musculaire dorsale à L3 (Fig. 3c). La zone musculaire dorsale (mm2) a été normalisée à la masse corporelle et la densité musculaire dorsale a été normalisée à la densité de la rate (un contrôle invariant interne). Le rapport muscle/rate est appelé ici densité musculaire44.

L'alignement rachidien sagittal a été mesuré en calculant à la fois les angles de Cobb (mesuré du plateau inférieur de L5 au plateau supérieur de T5) et de lordose (plateau supérieur de S1 au plateau supérieur de L1) avec le logiciel Surgimap (version 2.3.2.1) (Fig. .7d).

Des biopsies de multifide et d'épines érectrices de souris injectées de solution saline et de glycérol ont été récoltées immédiatement après le micro-CT et divisées en deux morceaux chacune. Les premiers ont été immédiatement placés dans une solution de dissection froide pour des tests contractiles et mécaniques (décrits plus loin). Les deuxièmes morceaux ont été inclus dans un composé OCT (Tissue-Tek), congelés dans de l'isopentane refroidi à l'azote liquide, stockés à - 80 ° C et coupés en cryosections de 10 μm d'épaisseur avec un cryostat (Leica CM1850) maintenu à - 20 ° C La coloration histologique comprenait de l'hématoxyline et de l'éosine (H&E), du rouge picrosirius + vert rapide (PR + FG) et du rouge huile O (ORO); PR + FG et ORO ont été utilisés pour détecter respectivement le collagène et la graisse. Une à deux images par muscle par tache ont été acquises avec un microscope à fond clair Leica DM 5000B connecté à un appareil photo numérique Hamamatsu Orca-Flash 4.0 et au logiciel d'imagerie Velocity. Les images PR + FG et ORO ont été seuillées dans ImageJ et la zone rouge positive (le collagène et la graisse sont colorés en rouge dans les taches PR + FG et ORO, respectivement) a été divisée par la surface totale pour fournir une mesure de la zone de collagène et de graisse fractions.

Les morceaux de muscle de la solution de dissection froide ont ensuite été disséqués en faisceaux de fibres de 3 à 5 mm de longueur et d'environ 0, 5 mm de diamètre. Après dissection, les faisceaux ont été immergés pendant 30 min dans une solution de dépeçage avec 0,5 % de détergent non ionique Brij 58, puis placés dans une solution de stockage et maintenus pendant 24 h à 4 °C, puis stockés à − 80 °C.45 Le jour d'une expérience de mécanique contractile ou passive, des faisceaux de fibres ont été retirés de la solution de stockage et placés dans une solution relaxante sur de la glace.

La solution de stockage était composée de (en mM) 250 K-propionate, 40 Imidazole, 10 EGTA, 4 MgCl2·6H2O et 2 ATP, et dissoute dans du glycérol de sorte que le volume final de glycérol était de 50 % v/v. La solution de formation de peau était identique à la solution de stockage sauf que le glycérol a été remplacé par de l'eau désionisée et 0,5 % p/v de Brij 58 a été ajouté. La solution relaxante consistait en (en mM) 59,4 imidazole, 86 KMSA, 0,13 Ca(MSA)2, 10,8 Mg(MSA)2, 5,5 K3 EGTA, 1 KH2PO4, 0,05 leupeptine et 5,1 Na2ATP. La solution de pré-activation consistait en KPr (185), MOPS (20), Mg(CH3COOH)2 (2,5), ATP (2,5) tandis que la solution d'activation contenait Ca2+ (15,11), Mg (6,93), EGTA (15), MOPS (80), ATP (5), CP (15), K (43,27), Na (13,09), H2O. Toutes les solutions ont été ajustées à un pH de 7,0 avec l'acide (HCl) ou la base (Tris) approprié.

En bref, les fibres individuelles ont été soigneusement retirées des faisceaux et transférées dans une chambre expérimentale contenant une solution relaxante maintenue à 15 ° C. Là, les fibres étaient attachées avec une extrémité fixée par des sutures en nylon monofilament à une broche en série avec un transducteur de force (Aurora Scientific, modèle 403A) et l'autre extrémité fixée de la même manière au bras de levier d'un servomoteur (Aurora Scientific, modèle 322C). La longueur de la fibre a été ajustée pour obtenir la longueur de sarcomère cible à l'aide d'une caméra à grande vitesse (HVSL, Aurora Scientific 901B). La longueur de la fibre (Lo) a été mesurée en alignant la partie la plus interne de l'attache en nylon à chaque extrémité de la fibre avec le réticule d'un réticule d'oculaire de microscope. Des mesures de diamètre de fibre ont été prises à 3 endroits le long de la longueur de fibre à l'aide d'un micromanipulateur ; à partir de ces mesures, la fibre CSA a été calculée (en supposant une forme cylindrique).

Des fibres simples détendues ont été fixées légèrement au-delà de leur longueur optimale attendue (~ 2,5 µm - pour tenir compte du raccourcissement interne) et activées en les immergeant d'abord dans une chambre contenant une solution de pré-activation pendant 30 s, puis en les déplaçant dans une chambre contenant une haute -Solution d'activation Ca2+ (pCa 4.2) pour obtenir une force maximale. Les données de force et de longueur ont été échantillonnées à une fréquence de 10 000 Hz. La force maximale a été calculée comme l'amplitude maximale (force maximale obtenue dans la solution d'activation moins la force de repos dans la solution relaxante), qui a ensuite été divisée par le CSA de la fibre musculaire pour donner une mesure de la force spécifique (Sfo). Une fois la force maximale développée, le module actif (c'est-à-dire la rigidité instantanée normalisée) a été évalué en induisant un étirement rapide (500 Lo/s) de 0,3 % de Lo et en divisant le changement de force (normalisé à CSA) pendant l'étirement par la longueur changement (normalisé à Lo).

Encore une fois, à la force maximale, un pas de longueur supplémentaire a été induit pour mesurer le taux de redéveloppement de la force (ktr). Cela a été fait en raccourcissant rapidement la fibre de 15 % de Lo à un taux de 10 Lo/s suivi d'un réétirement rapide (500 Lo/s) vers Lo. Le raccourcissement rapide provoque la rupture de tous les ponts croisés, puis le réétirement permet une dissociation supplémentaire de tous les ponts croisés restants et le redéveloppement de la force indépendante des protéines régulatrices dépendantes de Ca2+ à Lo. Une équation mono-exponentielle, y = a (1 − e−kt) + b, a été ajustée à la courbe de redéveloppement pour déterminer ktr46,47. Une fois les tests contractiles terminés, les fibres ont été placées dans 15 μl de tampon de solubilisation et stockées à - 80 ° C pendant au moins 48 h. La composition de la chaîne lourde de la myosine (CMH) de chaque fibre (c'est-à-dire le type de fibre) a été déterminée par électrophorèse sur gel de dodécylsulfate de sodium et de polyacrylamide (SDS-PAGE)48.

Pour les mesures passives, les tests ont été effectués dans une solution relaxante. Deux à trois faisceaux de fibres musculaires (8 à 20 fibres simples enveloppées dans leur matrice extracellulaire) ont été disséqués et testés à partir de chaque échantillon de muscle érecteur de la colonne vertébrale. Les faisceaux ont ensuite été attachés à chaque extrémité à deux broches distinctes : l'une attachée à un transducteur de force (résolution 10 mN ; modèle-405A, Aurora Scientific, Inc., Aurora, ON, Canada), l'autre à un bras de levier d'un servomoteur ( Modèle-322C, Aurora Scientific, Inc.). Les faisceaux ont été réglés sur leur longueur lâche (longueur à laquelle la résistance passive à l'étirement a été détectée pour la première fois) et des mesures de diamètre ont été prises à trois endroits le long de la longueur du faisceau à l'aide d'un micromanipulateur numérique (précision 1 µm) tout en étant visualisé sous un microscope stéréo. Les faisceaux ont été transilluminés à leur mi-longueur approximative par un laser à diode de 5 mW (diamètre du faisceau ~ 0,5 mm; Coherent, Wilsonview, OR) et le diagramme de diffraction résultant a été utilisé pour calculer la longueur du sarcomère49. La force et la longueur du sarcomère ont été enregistrées alors que les faisceaux étaient rapidement étirés (à raison de deux longueurs de faisceaux par seconde) par incréments cumulatifs d'environ 0,25 µm/sarcomère. Par exemple, si la longueur du sarcomère lâche était de 2,1 µm, le premier étirement atteindrait une longueur moyenne du sarcomère d'environ 2,35 µm, le deuxième étirement se produirait à partir d'une longueur moyenne du sarcomère d'environ 2,35 à 2,60 µm, et ainsi de suite ; pour chaque test, 5 à 7 étirements étaient nécessaires pour que le test réussisse. Après chaque étirement, la longueur du sarcomère a été mesurée et le faisceau a été autorisé à se détendre pendant 2 minutes avant d'enregistrer la force et d'effectuer l'étirement suivant. Cette force a été normalisée à la CSA calculée à partir de la moyenne des mesures de diamètre (en supposant une forme cylindrique) pour donner une valeur de contrainte. Pour chaque faisceau a, une courbe contrainte passive-longueur du sarcomère a été générée, et la pente de la partie linéaire de cette courbe (au-delà d'environ 3,4 µm) a été calculée pour déterminer le module d'élasticité passif.

Les épines lombaires (niveaux vertébraux L1-L6 intacts) ont été récoltées à partir de souris C57BL/6 injectées de solution saline et de glycérol. Les épines ont été fixées et décalcifiées pendant 3 jours dans Cal-Ex™ II (Fisher Scientific™). Après décalcification, les épines ont été transférées dans une cassette et placées dans une solution d'éthanol à 70% avant d'être déshydratées dans de l'isopropanol, débarrassées dans du xylène et infiltrées de paraffine. Des sections de plan sagittal (5 µm) ont été réalisées à travers la ligne médiane approximative de la colonne vertébrale et colorées à l'aide de Safranin-O Fast Green. Les sections ont été couvertes et imagées à 20X sur un microscope à fond clair Leica DM 5000B connecté à un appareil photo numérique Hamamatsu Orca-Flash 4.0 et au logiciel d'imagerie Velocity, suivi d'une notation par deux évaluateurs en aveugle utilisant un critère de notation modifié50, où le noyau pulpeux, l'anneau fibreux , et la limite noyau/anneau ont été notées de 0 à 4, 0 à 4 et 0 à 2, respectivement, et les scores totaux ont été additionnés (pour les scores minimum et maximum de 0 et 10). Les données sont présentées sous forme de moyennes des scores des deux évaluateurs.

Toutes les données ont été analysées par analyse de variance à deux voies (ANOVA), avec des facteurs de groupe (glycérol et solution saline) et de sexe (homme et femme). Si une interaction significative était découverte, des comparaisons multiples de Sidak étaient utilisées pour comparer les différences de groupe individuel entre les hommes et les femmes dans le cadre de l'ANOVA à deux facteurs. La signification a été fixée à α = 0,05. Toutes les données sont rapportées sous forme de moyennes ± IC à 95 %.

Données disponibles sur demande auprès de l'auteur correspondant (SHM Brown).

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Les auteurs tiennent à remercier Aliza Siebenaller pour l'aide à la manipulation de la souris. Le financement a été fourni par le Conseil de recherches en sciences naturelles et en génie (CRSNG) du Canada (SHM Brown) et la bourse de développement de carrière de la Société de l'arthrite (CA Séguin).

Département des sciences de la santé humaine et de la nutrition, Université de Guelph, Guelph, ON, Canada

Alex M. Noonan, Emily Buliung, K. Josh Briar et Stephen HM Brown

Département de physiologie et de pharmacologie, École de médecine et de médecine dentaire Schulich, Institut des os et des articulations, Université de Western Ontario, London, ON, Canada

Diana Quinonez & Cheryle A. Séguin

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AN—conceptualisation, acquisition, analyse et interprétation des données, rédaction de la première ébauche du manuscrit ; EB—acquisition et analyse des données, examen du manuscrit ; KB—acquisition, analyse et interprétation des données, examen du manuscrit ; DQ—acquisition et analyse des données, examen du manuscrit ; CA—analyse et interprétation des données, édition du manuscrit ; SB—conceptualisation, analyse et interprétation des données, édition du manuscrit, supervision du projet.

Correspondance à Stephen HM Brown.

Les auteurs déclarent sur des intérêts concurrents.

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Réimpressions et autorisations

Noonan, AM, Buliung, E., Briar, KJ et al. La dégénérescence des muscles paraspinaux induite par le glycérol conduit à une déformation vertébrale hyper-kyphotique chez les souris de type sauvage. Sci Rep 13, 8170 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-35506-9

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Reçu : 08 février 2023

Accepté : 18 mai 2023

Publié: 20 mai 2023

DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-023-35506-9

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